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(4743)合一-公告本公司糖尿病足慢性傷口潰瘍新藥ON101(WH-1)三期臨床試驗第二次期間分析結果

1.產品內容:本公司研發之糖尿病足慢性傷口潰瘍新藥ON101(WH-1)(以下簡稱ON101)
2.產品量產日期:NA
3.對公司財務、業務之影響:
(1)研發新藥名稱或代號：ON101。
(2)用途：糖尿病足慢性傷口潰瘍癒合。
(3)預計進行之所有研發階段：三期臨床試驗及新藥查驗登記審核。
(4)目前進行中之研發階段：三期臨床試驗及新藥查驗登記審核。
A.各期人體臨床試驗(含期中分析)結果：
(A)臨床試驗設計介紹
a.試驗計畫名稱：多國多中心臨床第三期、隨機分派、對照組試驗，評估ON101乳膏針對糖尿病足慢性傷口潰瘍之療效性及安全性。
b.試驗目的：評估ON101用於治療糖尿病足慢性傷口潰瘍，與活性對照組比較，於16週之臨床療程中，對於傷口癒合的療效與安全性。
c.試驗階段分級：第三期臨床試驗。
d.藥品名稱：ON101。
e.宣稱適應症：糖尿病足慢性傷口潰瘍癒合。
f.評估指標：
主要評估指標：治療結束時，兩治療組目標潰瘍傷口完全癒合率的比較結果。
次要評估指標: 治療結束時，兩治療組目標潰瘍傷口A.達到完全癒合所需時間；B.與基礎值相較，傷口面積的變化；C.傷口面積縮小50%的比率；D.感染發生率。
安全性指標：安全性指標包括評估不良事件的發生率、臨床檢驗值和生命徵象。
探索性指標：十二週追蹤期結束時，兩治療組完全癒合的目標潰瘍傷口復發率。
g.試驗計畫受試者收納人數：預計隨機分派236人【ON101組：118人；對照組Aquacel:118人】。
h.依據TFDA衛授食字第1096013906號函，以及本公司2020年5月26日回覆TFDA之函文，本試驗以第二次期間分析結果〔212位randomized subjects完成治療期(或中途退出試驗)作為本試驗主要臨床指標判定依據，並於第二次期間分析受試者完成計畫書所訂追蹤期後，進行資料鎖定、
分析與報告撰寫。
(B)主要及次要評估指標之統計結果及統計上之意義：本公司糖尿病足慢性傷口潰瘍新藥ON101 三期臨床試驗，第二次期間分析之212位可評估受試者評估指標結果如下:
a.主要評估指標之統計結果及統計上之意義:
(a)全分析數據集(FAS)之數據顯示，ON101組62.2%受試者傷口完全癒合，對照組(Aquacel)34.7%受試者傷口完全癒合；兩組傷口完全癒合率差異27.5%，達到統計上顯著差異(p=0.0001＜0.03476 α界限值)。
【全分析數據集(FAS)：被隨機分派之受試者，不論有無接受試驗藥物，皆會被納入主要評估指標的分析】
(b)修正型意圖治療(mITT)分析族群數據顯示，ON101組63.6%受試者傷口完全癒合，對照組(Aquacel)33.3%受試者傷口完全癒合；兩組傷口完全癒合率差異30.3%，達到統計上顯著差異(p<0.0001)。
【修正型意圖治療(mITT)族群：被隨機分派之受試者，不論有無接受試驗藥物，其目標潰瘍皆符合計畫書條件者，始得納入主要評估指標的分析】
b.次要評估指標之統計結果及統計上之意義:
(a)16週的治療期間，ON101組的目標傷口完全癒合中位數為14.0週(意即有50%的受試者在接受治療14週時，目標傷口即完全癒合)。對照組則未能在16週的治療期內觀察到目標傷口完全癒合中位數(意即未能有50%的受試者在16週的治療期達目標傷口完全癒合效果)，達到統計上
顯著差異(p=0.001)。
(b)於兩治療組當中，與基礎值相較，在結束治療期前，傷口面積的變化，ON101組縮小76.0%，對照組(Aquacel)縮小77.0%，受試者傷口面積縮小比率，兩組差異為1.0%，未達統計上顯著差異(p=0.866)。
(c)於兩治療組當中，在結束治療期前，傷口面積縮小50%的比率，ON101組81.1%，對照組(Aquacel)85.2%；傷口面積縮小50%的比率，兩組差異為4.1%，未達統計上顯著差異(p=0.4419)。
(d)於兩治療組當中，目標傷口感染發生率，ON101組5.4%，對照組(Aquacel)5.9%；目標傷口感染發生率，兩組差異為0.5%，未達統計上顯著差異(p>0.999)。
c.探索性指標之統計結果及統計上之意義:
於兩治療組當中，完全癒合的目標傷口復發的比率，ON101組20.3%，對照組(Aquacel)17.1%；目標傷口復發的比率，兩組差異為3.2%，未達統計上顯著差異(p=0.797)。
d.安全性評估結果
(a)於兩治療組當中，ON101組於開始治療後出現的不良事件(treatmentemergent adverse event, TEAE)比例60.4%，對照組(Aquacel)69.3%，未達統計上顯著差異(p=0.1968)。
(b)於兩治療組當中，開始治療後發生與治療藥物有關的不良反應(relatedTEAE)比例，ON101組為3.6%，對照組(Aquacel) 為4.0%，未達統計上顯著差異(p>0.999)。
(c)治療期間，ON101組並未發生任何與治療藥物相關之嚴重不良反應事件(related serious adverse event, related SAE)。
(C)未來新藥打入市場計畫：本公司根據本項212人第二次期間分析結果，將委託國際CRO公司著手撰寫ON101三期臨床試驗總結報告(CSR)，預定於6-7月間完成後呈送TFDA完成NDA補件。本公司也將根據本項多國多中心試驗結果，與中天上海生物科技有限公司(以下簡稱 中天上海)共同向中國大陸主管機關NMPA提出NDA申請。同時，本公司亦將持續推動ON101國際合作談判。
(D)單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學P值及統計學上是否達顯著意義)，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。
B.未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。
C.已通過目的事業主管機關許可者，未來經營方向：不適用。
D.已投入之累積研發費用：考量未來市場行銷策略，為保障公司及投資人權益，故不予公開揭露。
(5)將再進行之下一研發階段：
A.本公司將本項三期臨床試驗212人試驗總結，進行CSR撰寫後，呈送TFDA及NMPA進行NDA程序，NDA相關進度將視TFDA及NMPA審查結果而定。
B.依據函覆TFDA之公文，本公司將提供完整236人試驗報告，作為支持性資料。
C.美國與歐洲等其他市場，目前同步開發ON101醫材，預定6-7月間提出美國醫材許可申請，其他市場進度將俟美國審查結果而定，採取醫材方式係為加快產品市場准入。
D.預計應負擔之義務：不適用。
(6)市場現況:(目前該新藥所適應病症之市場狀況、現有治療相同病症之主要藥物等資訊)
根據衛福部國健署統計，國內20歲以上成年人有227萬名糖尿病患，盛行率約10%，因人口老化與肥胖問題日增，國內每年用於治療糖尿病的健保醫療費用達291億元，每年新增25,000名糖尿病患。
根據國際糖尿病聯盟統計，2019年全球糖尿病人為4.63億人，2030年將達到5.78億人，其中約有19-34%的糖尿病患者會發生足部潰瘍，惟因過去20年來，全球DFU新藥三期臨床試驗均全部失敗，迄今一直沒有有效治療藥物，醫學上只能以傷口照護、手術、一般性敷料(人工皮、親水性敷料)、抗菌性敷料(抗生素、塗覆抗菌性成分)、消毒性溶液、吸附力敷料等方式治療，但效果
不佳。
(7)本公司於2018年將ON101在中國大陸與港澳之銷售權利，獨家授權中天上海。
(8)新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。
4.其他應敘明事項:依據財團法人中華民國證券櫃檯買賣中心之「上(興)櫃公司重大訊息發布應注意事項參考問答集」第二項規範：「新藥研發公司取得各期人體臨床試驗評估指標之統計結果時，即時發布重大訊息。