寶齡富錦：腎病新藥拿百磷500毫克膠囊中國三期臨床試驗數據分析結果之說明
公開資訊觀測站重大訊息公告
(1760)寶齡富錦本公司腎病新藥拿百磷500毫克膠囊公布中國三期臨床試驗數據分析結果
1.事實發生日:111/02/22
2.公司名稱:寶齡富錦生技股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
本公司腎病新藥拿百磷業於103年~104年分別於日本/台灣/歐盟/美國取得新藥上市許 可，並於日本/台灣/美國銷售。為擴大市場量能，於108年8月5日啟動中國三期臨床試驗並完成第一位病人收案，今日111年2月22日本公司腎病新藥拿百磷500毫克膠囊完成中國三期臨床試驗數據分析並公佈其結果。
6.因應措施:召開中國三期臨床試驗數據分析記者會。
7.其他應敘明事項:
一、研發新藥名稱或代號：PBF1681(Pharmaceutical grade ferric citrate)，商品名稱Nephoxil 拿百磷。
二、用途：一種治療透析慢性腎病病患高血磷症之磷結合劑網址：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03984760?term=ferric+citrate&draw=3&rank=14
(一) 臨床試驗設計介紹
A.試驗計畫名稱：多中心、隨機、陽性藥物平行對照評價檸檬酸鐵膠囊用於慢性腎病透析患者治療高血磷症之三期臨床試驗。本臨床試驗以1:1方式隨機分配病患接受檸檬酸鐵(拿百磷，寶齡富錦生技)或對照組(碳酸思維拉姆，Renvela，Sanofi Genzyme) 進行12週給藥研究，並評估檸檬酸鐵與對照組之療效相似性(Non-inferiority)。
B.臨床人數及地點：中國大陸24間臨床中心共招募240位符合收案條件之患者。
C.試驗主要目標：
主要評估指標: 給藥結束時血清磷含量相對於基期(Day 0)的變化值。
次要評估指標: 包含給藥結束時血清磷達到治療目標(血清磷濃度控制於1.13-1.78 mmol/L)之達成率、給藥結束時的治療響應率 (Responder rate血清降幅達標率)等項目。
其他觀察項目: 貧血相關指數變化，如給藥結束時血紅蛋白對基期之變化量，給藥結束時鐵相關指數對基期之變化量等。
安全性評估: 包含治療期間的不良反應事件發生率與嚴重程度、生命徵兆、心電圖與各項血液生化值等。
D.試驗階段分級：中國大陸人體臨床三期試驗
E.試驗代號：PBB00302
F.試驗設計: 240位具有高血磷症之血液透析患者進行隨機分配，以1:1方式隨 機分配至接受檸檬酸鐵或對照組碳酸思維拉姆來進行12週的治療，在治療期間依照血清磷含量進行藥量增減調整(dose titration)以達到控制血磷之目的。
(二) 主要及次要評估指標之統計結果
A.主要評估指標:
依計畫書群體(Per-protocol population)之分析顯示，檸檬酸鐵組於第 12週血清磷含量相對於基期(Day 0)之變化量為 -0.593 mmol/L；碳酸思維拉姆於12週的變化量則為 -0.556 mmol /L。兩治療組之間差異的最小平方均值(LS mean)為 -0.061 mmol/L (95%CI：-0.180 to 0.058 mmol/L)。驗證檸檬酸鐵對碳酸司維拉姆具有療效相當性。
B.次要療效指標:
依計畫書群體之分析顯示，檸檬酸鐵組和對照組在給藥結束時血清磷達到治療目標的比例分別為53.7%與44.9%，達成血清磷降幅25%以上的治療響應率分別為49.5%與43.9%。
C.其他觀察項目:
依計劃書群體之分析顯示，檸檬酸鐵組平均每日劑量為3.70 g/day，而對照組為6.05 g/day。在相關貧血指數變化中，檸檬酸鐵組和對照組之第12週對基期之Hgb血紅蛋白變化量分別為6.0與-0.1 g/L (p<0.001)；Ferritin儲鐵蛋白變化量分別為 82.452與-5.948 ng/ml (p<0.001)；TSAT飽和度分別為7.3%%與-3.8% (P<0.001)。檸檬酸鐵在貧血相關指標在統計上呈現顯著差異性。
D.安全性指標:
檸檬酸鐵與對照組的安全性數據相當。檸檬酸鐵與對照組於所有治療期間不良反應TEAE的發生率分別為81.9%與77.9%，嚴重程度為三級以上TEAE為13.8%和18.9%、嚴重不良反應SAE為7.8%和7.4%，兩組試驗期間無死亡案例，兩組數據無顯著差異。檸檬酸鐵與對照組常見的不良反應為輕度至中度的腸胃道反應。檸檬酸鐵之安全性數據與過去試驗結果一致，具有良好的安全性及耐受性。
三、預計進行之所有研發階段:
第三期臨床試驗: 第三期臨床試驗數據已符合主要與次要療效指標且具統計意義.藥品查驗登記:第三期臨床試驗報告暨申請資料準備進行中
四、目前進行中之研發階段：
(一)提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗(含期中分析)結果／發生其他影響新藥研發之重大事件：已完成第三期臨床試驗數據統計，臨床試驗報告準備進行中。
(二)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：無此情形。
(三)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：
A.檸檬酸鐵授權開發項目：103年已於日本和美國地區上市銷售。
B.拿百磷500毫克膠囊 (檸檬酸鐵): 104年已於台灣上市銷售。
C.拿百磷1000毫克錠劑 (檸檬酸鐵): 針對非透析慢性腎病患者之新適應症貧血治療已於台灣進入三期臨床試驗。
(四)已投入之累積研發費用：基於商業策略考量，暫不予公開揭露。
五、將再進行之下一研發階段：本公司規劃於2022第二季前完成三期臨床報告與結案，並預計於年底前申請新藥上市許可(NDA)；實際進度依主管機關建議與疫情變化做最適調整。
六、市場現況：
本公司規劃於2022第二季前完成三期臨床報告與結案，並預計於年底前申請新藥上市許可(NDA)；實際進度依主管機關建議與疫情變化做最適調整。
本公司新藥拿百磷已授權山東威高寶齡製藥有限公司(本公司與山東威高藥業股份有限公司成立合資公司之100%轉投資子公司)負責本進口新藥之中國大陸市場行銷推廣與銷售。
據新聞了解，山東威高集團(含子公司及關係企業)於中國透析器產品市場佔有率為35.62%，綜合競爭力於同行業中位居首位，為全國超過5000家透析中心提供產品、技術支持以及售後服務。新聞中數據揭露，2016年中國參與血液淨化系統在冊的患者約為40萬人，按20%的治療率來計算，中國約有160萬患者尚未參與治療，總患者數約為200萬人，按照人均人民幣6萬元/年的血透支出計算，到2022年中國血透市場規模將增長至513億元(人民幣)。而隨著終末期腎病患者、末期尿毒症患者透析治療率的提高，需要血液透析服務的人群將持續增長。然而，以CNRDS數據，2019年中國血透中心數量6362家。市場預估中國血液透析中心及透析病患數量將持續增加，相關產品產值將更進一步擴大。而本公司授權合作夥伴山東威高藥業長期耕耘血液透析市場，集團於中國相關市佔率超過三成，旗下亦開展經營透析中心相關事業，本公司審慎樂觀看待中國未來血液透析市場將為公司開創新的營收獲利來源。(https://inf.news/economy/9a918aad38ffeea17575dba1a2c5075e.html)
七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。
|
