mRNA醫學將延伸到其他重症治療
繼mRNA(訊息核糖核酸)技術成功運用在COVID-19疫苗後,mRNA專家持續致力於發展mRNA技術應用在其他醫學領域。Biontech執行長Ugur Sahin預估,在15 年內,將有三分之一的批准藥物為mRNA藥物。
一、mRNA是由DNA轉錄而來,能傳遞遺傳訊息,為下一步合成蛋白質提供需要的訊息。mRNA技術在1993 年首次進行動物實驗,科學家將流感病毒蛋白的mRNA 注入動物體內,成功誘發出能辨認該病毒蛋白的 免疫T 細胞(可攻擊病毒蛋白), 惟mRNA療法雖理論上可行,但人體強大的防禦系統會摧毀外來的mRNA,停止蛋白質的合成或是引發劇烈的發炎反應。終於在2005年匈牙利科學家Katalin Kariko與美國免疫學家Drew Weissman共同突破障礙,成功將mRNA植入人體並誘發免疫系?的正常抗體反應。後經不斷改良,促使mRNA驅動每個細胞製造10倍蛋白質,同時不會引發免疫系統的攻擊,並在猴子身上重現了研究成果。最終美國莫德納及德國Biontech購買了該研究專利,成為mRNA疫苗開發的基礎。
二、mRNA的發展潛力在於其具備基因和核醣體(Ribosomen;細胞內合成蛋白質的場所)間傳遞訊息的功能,可視為控制細胞代謝過程的「軟體Software」,使藥物生產和開發更靈活、更具成本效益。除了Covid-19疫苗外,mRNA生技公司和大型製藥廠持續開發mRNA技術在不同醫學領域上的應用。
(一)癌症治療性疫苗:藉助mRNA啟動身體免疫力治療已發病患者,其基本原理是利用mRNA將癌細胞特徵傳遞給免疫細胞。
Biontech與賽諾菲(Sanofi)及美國製藥商Regeneron共同合作的癌症疫苗BNT111,開發用於治療晚期轉移性黑色素瘤以及作為腫瘤切除術後的輔助治療,目前已進入臨床試驗第二階段;另與羅氏(Roche)共同開發病患腫瘤細胞在體內突變的mRNA疫苗,今年亦將進行此疫苗針對皮膚癌和結腸癌的第二階段臨床試驗;此外,美國莫德納(Moderna)和德國Curevac也在研究各種mRNA的癌症疫苗。
(二)治療性蛋白質:由於mRNA控制細胞中蛋白質的產生,因此理論上也可在病患體內產生治療性蛋白質,如治療癌症、自體免疫性疾病(如風濕病)和一些傳染病。
1、莫德納正在測試一種mRNA原料藥,讓在非洲和亞洲廣泛傳染的屈公病(Chikungunya)病患產生抗體,此外並針對罕見遺傳性疾病研究蛋白質替代療法,透過mRNA協助因遺傳缺陷的患者製造蛋白質。
2、生技公司Translate Bio(註)研究針對囊腫性纖維化(Cystische Fibrose)的mRNA療法,此遺傳性肺病是囊腫性纖維化穿膜傳導調節蛋白(Cystic fibrosis trans-membrane conductance regulator;CFTR)的缺陷或缺失所引起,透過mRNA療法希望能為肺細胞提供正確的蛋白質。
3、Biontech也在今年開始基於mRNA原料藥的相關臨床試驗療法。
三、已有眾多mRNA療法正進行研究試驗,惟mRNA療法仍存在挑戰:
除疫苗外,仍無法完全證明mRNA療法與其他藥物一樣可有效治療疾病,使用劑量多寡是另一大挑戰,因許多療法所需劑量都須高於疫苗成分,如莫德納正測試的屈公病mRNA藥物劑量達7毫克,為其COVID-19疫苗(100微克)的70倍,截至目前為止,幾乎沒有高劑量mRNA原料藥進行長期治療的耐受性試驗,mRNA原料藥是否造成嚴重副作用也是關鍵。(資料來源:經濟部國貿局)