國鼎新冠肺炎新藥CRO公司之最終CSR主要評估指標：沒有統計顯著意義

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(4132)國鼎本公司收到所委託之CRO公司之最終CSR之說明

1.事實發生日:111/07/30
2.公司名稱:國鼎生物科技股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:國鼎生技於111年07月30日收到所委託之CRO公司之最終CSR(clinical study report)，依據該CSR重點內容及整體結論說明如下:
(1)試驗藥物名稱: Antroquinonol (Hocena)
(2)試驗計畫代號: GHCovid-2-001
國鼎生技新冠肺炎(COVID-19)研發中新藥Antroquinonol於美國、秘魯及阿根廷所進行的人體二期臨床試驗，總共收治124位病患。該試驗是採隨機、雙盲、安慰劑對照研究，用於因新冠肺炎而住院的輕度至中度患者之安全性和有效性的驗證研究，患者並將接受一天兩次口服100mg Antroquinonol或安慰劑，聯合標準治療(SoC)總共14天。
(3)本試驗數據顯示:
主要評估指標：康復率(recovery ratio)，在第14天存活且無呼吸衰竭的患者比例。
試驗結果顯示，在Antroquinonol治療後的第 14 天因 COVID-19導致肺炎住院患者存活且無呼吸衰竭的比例為97.9%，而在對照組的比例為100%，這種比較沒有統計顯著意義（P=0.5304）。然而，與對照組相比，Antroquinonol組的comorbidities合併症，如高血壓 (Antroquinonol 38.7% vs. 對照組22.6%) 和糖尿病(Antroquinonol 24.2% vs.對照組14.5%)以及男性患者的比例更高，這兩個因素都會顯著增加新冠肺炎惡化為重症(呼吸衰竭)或死亡的比例；再者，試驗的第一天在Antroquinonol組就有6個受試者惡化為呼吸衰竭，而對照組相對較少只有1個呼吸衰竭。
此外，對照組接受皮質類固醇和瑞德西韋作為標準治療( SoC )治療的患者百分比高於Antroquinonol組。以上因素可能是導致主要終點有效性不明確的原因，即便如此，在本試驗期間以Delta為主要新冠變異病毒的情況下，Antroquinonol組在第14天以後，即未出現呼吸衰竭，也沒有出現死亡，其康復率為百分之百。
(4)次要評估指標：
本研究雖未顯示Antroquinonol組相對於對照組的重大優勢( superiority )，這可能是由於研究人群在試驗兩組中都接受了標準療法( SoC )的治療，且對照組
有較低的風險因子。即使如此，本試驗仍然在新冠肺炎( COVID-19 )住院患者的一些症狀上，觀察到利於Antroquinonol 的改善趨勢，包括中位數住院時間減少了1 天，世界衛生組織之臨床變化評分改善到零的中位數時間也減少了 2 天，而重症加護病房的住院時間更是減少了 9.5天。最近，在 COVID 19 感染者中報告了COVID 19 長期影響(Long COVID長期新冠症狀) 的主要症狀，包括呼吸困難、肌肉痠痛和味覺或嗅覺喪失。茲分別說明如下:呼吸困難: 試驗結果第28天仍有此症狀的病人分別是Antroquinonol組有6.1%，對照組則有17.8%的病人(P=0.0327)。
肌肉痠痛: 試驗結果第7天仍有此症狀的病人分別是Antroquinonol組有3.6%，對照組則有11.8% (P-value=0.0525)。
嗅覺或味覺喪失: 試驗結果第28天仍有此症狀的病人分別是: 用藥組有0%，對照組則有6.7%的病人(P-value=0.1059)，Antroquinonol組的受試者都沒有味覺或嗅覺的喪失了。
以上雖未有統計顯著意義，第28天的呼吸困難(P=0.0327)和第7天的肌肉酸痛(P=0.0525)都顯示Antroquinonol有利於積極減少症狀的趨勢。
重症加護病房(ICU)的治療時間: 試驗結果Antroquinonol組的病人中位數治療天數為13.5天，對照組為23天(P-value=0.5404)。
住院時間: 試驗結果Antroquinonol組的病人中位數住院時間為4天，對照組為5天( P-value=0.9951 )。
WHO序數量表測量的臨床變化評分改善時間:試驗結果Antroquinonol組的病人改善到scale為0的中位數天數為29天，對照組
是31天(P-value=0.7034)。
清除病毒的時間: 試驗結果Antroquinonol組的中位數天數為14天，對照組是15天(P- value= 0.5422)。
以上雖未有統計顯著意義，在有前述兩組間的不對等風險因子之下，和對照組相比，Antroquinonol組的中位數住院時間仍然減少了 1 天，WHO臨床變化評分改善到零的中位數時間也減少了 2 天，而重症加護病房的住院時間更是減少了 9.5 天。
(5)安全性方面: 病人耐受性良好，無需要進一步探討的安全性議題。
6.因應措施:無。
7.其他應敘明事項:
(1)本公司將規劃繼續向FDA申請三期臨床試驗，以最終申請NDA取得藥證為目標。
(2)單一臨床試驗結果，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。
(3)新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。