藥華藥：子公司預計於第三季申請P1101之日本PV藥證

公開資訊觀測站重大訊息公告

(6446)藥華藥本公司代子公司PharmaEssentia Japan KK公告新藥P1101用於治療真性紅血球增多症(PV)之日本第一期銜接性臨床研究總結報告

1.事實發生日:109/12/31
2.公司名稱:PharmaEssentia Japan KK
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):子公司
4.相互持股比例:100%
5.發生緣由:
本公司為申請新藥Ropeginterferon alfa-2b（P1101）用於治療真性紅血球增多症(PV)之日本藥證，經與日本獨立行政法人醫藥品醫療機器綜合機構(PMDA)諮詢討論後，進行P1101用於治療PV之日本第一期銜接性臨床試驗，並於109年12月31日獲悉第一期銜接性臨床試驗研究總結報告。
6.因應措施:發布本重大訊息
7.其他應敘明事項:
一、研發新藥名稱或代號：Ropeginterferon alfa-2b（P1101）注射液。
二、用途：填寫之內容請依國內外目的事業主管機關核准者為限，另請直接提供（輸入）台灣藥品臨床試驗資訊網或合格之國外機構資訊網連結網址：治療真性紅血球增多症(PV)病患。ClinicalTrials.gov網址: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03546465
三、預計進行之所有研發階段：
本公司之日本子公司目前正在日本進行P1101用於治療PV之第二期銜接性臨床試驗，PMDA已同意本公司於完成第二期銜接性臨床試驗後，彙同此第一期銜接性臨床試驗數據及歐洲PV臨床試驗數據申請日本PV藥證。
四、目前進行中之研發階段：第二期銜接性臨床試驗
（一）提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗（含期中分析）結果／發生其他影響新藥研發之重大事件：第一期銜接性臨床試驗研究結果
（1）臨床試驗設計介紹
a.試驗計畫名稱：在健康的日本人和高加索人受試者中研究和比較Ropeginterferon alfa-2b（P1101）四種單次給藥、劑量遞增的安全性，耐受性，藥物動力學和藥效學的第一期銜接性臨床試驗。
b.試驗目的：欲評估4種單次遞增劑量的P1101（100、200、300和450微克，皮下注射) 在健康的日本人和高加索人受試者中的安全性，耐受性，藥物動力學和藥效學。
c.試驗階段分級：第一期臨床試驗
d.藥品名稱：Ropeginterferon alfa-2b（臨床試驗用藥代號為P1101）
e.宣稱適應症：真性紅血球增多症(PV)
f.評估指標:
主要指標：評估4種單次遞增劑量的Ropeginterferon alfa-2b（100、200、300和450微克，皮下注射) 在健康的日本人和高加索人受試者中的安全性、耐受性、以及藥物動力學參數。次要指標：評估Ropeginterferon alfa-2b的藥效動力學，以β2-微球蛋白和新蝶呤作為生物標誌物。
g. 試驗計畫受試者人數：本案於澳洲執行，共36位受試者完成試驗。（2）主要及次要評估指標之統計結果（包含但不限於P值）及統計上之意義（包含但不限於是否達成統計上顯著意義），倘囿於其他重要原因導致公司無法揭示統計資料，則應敘明理由說明之。
本試驗原預計收入48位健康人受試者(日本男性24位，高加索男性24位)，每個劑量（P1101 100微克、200微克、300微克及450微克）各收入6位日本人受試者及6位高加索人受試者；結果共36位健康人受試者(日本男性18位，高加索男性18位)完成試驗，試驗之最高劑量為P1101 300微克。
結果顯示單次劑量治療高達300微克的P1101是安全的，與以往使用干擾素的經驗相比，沒有意外的安全性發現，也沒有因為嚴重的副作用導致研究中止。
a.安全性和耐受性研究結果顯示，健康的日本人和高加索人受試者對單次皮下注射的P1101 100微克、200微克、300微克之安全性和耐受性相似。
在治療中最常出現的不良反應(treatment-emergent adverse event,TEAE)包括頭痛、注射部位紅斑和中性粒細胞減少。在兩個人種中報告的總體不良反應相似，在日本人受試者中的頭痛和肌肉疼痛發生率略高，在高加索人受試者中的注射部位紅斑及中性粒細胞減少發生率略高。
b.藥物動力學結果顯示，根據AUC（Area Under the Curve, 藥品在血液中濃度-時間的曲線下方的面積），和Cmax（Maxium Concentration,血液中藥物濃度的最高值）幾何平均值的比較，在每個試驗劑量日本人受試者的暴露程度均高於高加索人受試者。中位tmax（達到最高血液濃度所須的時間）在兩個種族群體之間相似，範圍大約為84至111小時。
根據AUC值，日本人受試者的P1101暴露量比高加索人受試者高約1.7倍和2倍。在相同的劑量下，日本人受試者的Cmax也比高加索人受試者高約1.25倍。
c.藥效學結果顯示，在兩個種族中，各劑量組的藥效動力學參數Emax（血液中生物標誌物濃度的最高值）及AUEC（血液中生物標誌物濃度-時間的曲線下方的面積）值均隨著劑量的增加而增加。
（3）若為知悉新藥第三期人體臨床試驗（含期中分析）之統計資料時，並請說明未來新藥打入市場之計畫：不適用。
（4）單一臨床試驗結果（包含主、次要評估指標之統計學上是否達顯著意義），並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。
（二）未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗（含期中分析）結果未達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。
（三）已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗（含期中分析）結果達統計上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：本公司之日本子公司目前正在日本進行P1101用於治療PV之第二期銜接性臨床試驗，PMDA已同意本公司於完成第二期銜接性臨床試驗後，彙同此第
一期銜接性臨床試驗數據及歐洲PV臨床試驗數據申請日本PV藥證。（四）已投入之累積研發費用：考量未來市場行銷策略，保障公司及投資人權益，暫不公開揭露。
五、 將再進行之下一研發階段：
本公司之日本子公司目前正在日本進行P1101用於治療PV之第二期銜接性臨床試驗，PMDA已同意本公司於完成第二期銜接性臨床試驗後，彙同此第一期銜接性臨床試驗數據及歐洲PV臨床試驗數據申請日本PV藥證。
（一）預計完成時間：預計於2021年第三季申請P1101之日本PV藥證，惟實際時程將依執行進度調整。
（二）預計應負擔之義務：不適用。
六、市場現況：請說明目前該新藥所適應病症之市場狀況、現有治療相同病症之主要藥物等資訊。
目前在日本約有2萬名紅血球增多症（PV）病患，有就診並經醫院所診斷的確診病患約為1.4萬名，其中有接受藥物治療的患者1.2萬名，約占確診病例數86.4％，占罹病數的60.5％。根據Sonet M3 survey統計，接受藥物治療的1.21萬名 PV 患者，有53％是服用HU（Hydroxyurea）、36％使用Aspirin mono、11％使用Ruxolitinib（Jakavi）治療。
七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。