中裕：FDA正式核准TMB-365等以每兩個月或每季合併用藥注射一次方式治療愛滋病臨床試驗

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(4147)中裕公告美國FDA正式核准TMB-365及TMB-380以每兩個月或每季合併用藥注射一次方式治療愛滋病臨床試驗

1.事實發生日:111/04/01
2.公司名稱:中裕新藥
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
一.美國食品暨藥物管理局(FDA)美國時間2022年3月31日正式核准使用兩種單株抗體(TMB-365/TMB-380)合併用藥臨床1b/2期試驗計畫，以每兩個月或每季合併用藥注射一次方式治療目前病毒量受到抑制的HIV感染者。二.臨床試驗設計介紹
(一)試驗計畫名稱：一個臨床1b/2a期劑量遞升臨床試驗、針對使用抗病毒藥物組合治療且體內病毒量受到抑制的HIV-1感染者，評估TMB-365及TMB-380合併療法的安全性、藥物動力學、與有效性
(二)臨床人數及地點：在北美的6到8個臨床試驗場所收納約90名受試者
(三)試驗主要目標：
a.針對使用抗病毒藥物組合治療且體內病毒量受到抑制的HIV-1感染者，評估不同劑量下、每8週或每12週靜脈注射TMB-365和TMB-380合併療法的安全性與耐受性
b.針對使用抗病毒藥物組合治療且體內病毒量受到抑制的HIV-1感染者，評估每8週或每12週靜脈注射TMB-365和TMB-380的藥物動力學
c.針對使用抗病毒藥物組合治療且體內病毒量受到抑制的HIV-1感染者，評估TMB-365和TMB-380合併療法的抗病毒活性
(四)試驗階段分級：1b/2a
(五)試驗代號：TMB-a21
(六)試驗設計:利用調整性試驗設計，針對使用抗病毒藥物組合治療且體內病毒量受到抑制的HIV-1感染者，評估在不同劑量下、每8週或每12週靜脈注射的TMB-365和TMB-380合併療法。試驗設計包含兩階段：先鋒(每組10名)及核心(每組20名)。先鋒：10名先鋒組受試者將接受一劑TMB-365和TMB-380靜脈注射、且需持續使用抗病毒藥物組合治療，試驗藥物劑量組包括2400 mg、3200 mg、4800 mg，共三組核心：
核心組的劑量將由先鋒組的安全性與藥物動力學數據決定20名核心組受試者將接受為期六個月的TMB-365和TMB-380靜脈注射治療、且將暫時停止使用抗病毒藥物組合治療，每組可能的給藥週期為每8週或每12週
6.因應措施:無
7.其他應敘明事項:
一、研發新藥名稱或代號：TMB-365及TMB-380
二、用途：兩種治療愛滋病之單株抗體蛋白質藥物網址：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04027387?term=TMB-365&recrs=ab&cond=HIV+Infections&cntry=US&rank=1
三、預計進行之所有研發階段：臨床1b至3期試驗、新藥查驗登記審查
四、目前進行中之研發階段：
(一)提出申請/通過核准/不通過核准：通過核准
(二)未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用
(三)已通過目的事業主管機關許可者，未來經營方向：
TMB-365已被臨床試驗證實為超長效型新藥，其第一線維持性療法的目標市場與公司第一代針對多重耐藥患者之孤兒藥產品Trogarzo市場完全不同，且市場規模遠大於後者。TMB-380 (VRC07-523LS)技轉自美國國家衛生研究院(NIH)，在另外之臨床一期試驗中，NIH成功證明TMB-380以兩個月一次靜脈注射治療HIV感染者之有效性。TMB-365/TMB-380合併用藥目標市場是早期HIV感染患者（第一線維持性療法）。如果開發成功這種以每兩個月或每季合併用藥方式將可提供完整的單獨治療方案，並為患者提供更大的便利性和更好的耐受性，並確保依從性。目前市面上用於長效型維持療法的選項僅有GSK的Cabenuva(含兩種小分子藥物)，需每月肌肉注射一次。
(四)已投入之研發費用：因涉及未來國際合作談判資訊或產品行銷策略，以保障投資人權益，暫不揭露。
五、將再進行之下一階段研發：
(一)預計完成時間：預計大約兩年時間完成
(二)預計應負擔之義務：TMB-365 和 TMB-380 將分別向Rockefeller University和 NIH 支付開發里程權利金，以及依據未來新藥銷售金額給付一定比例銷售權利金。(因契約保密無法揭露)
六、市場狀況：
愛滋(HIV/AIDS)藥物全球銷售額約300億美金，市場以歐美為主。僅僅美國銷售金額約200億美金，而絕大部分市場掌握在前幾家大公司，其中領導廠Gilead產品線多為第一線(初期)治療用藥，囊括市場超過半數大餅。但愛滋病患者得病多年後，抗藥性開始產生必需開始進入第二線以後之治療用藥，競爭市場就大不相同，主要由默克、ViiV、嬌生等廠商瓜分市場。
為了克服病毒抗藥性的問題，1996年由何大一博士發展出合併三種藥物的混合療法(HAART)，俗稱雞尾酒療法。其基本原理為同時使用多種藥物，當病毒突變對其中一種藥物產生抗藥性時，另一些藥還能壓制病毒複製及變異，使突變無法成功。由於雞尾酒療法的出現，HIV/AIDS病毒感染者的死亡率及各種伺機性感染的罹病率都大幅下降，使得愛滋病演變成需長期服藥以抑制病毒，但卻無法根治的一種慢性病。
HIV/AIDS市場目前以治療方法可粗略劃分為四線，當患者對初期療法已經無反應，開始產生抗藥性，就進入第二線療法使用新的HIV藥物組合。當患者對第二線療法產生抗藥性時，就應用第三線療法，若治療失敗，將進行最後的補救療法(即為第四線療法)。目前本公司TMB-365未來應用目標範圍，並非最初期用藥之第一線病患，而係第一線病患已經控制其病毒量，意圖以長效型用藥方式以穩定維持病情，不再每日服藥，此為第一線維持性療法，市場規模將達美金百億元。
TMB-365是改良後的第二代TMB-355，同屬於病毒進入抑制劑類型的單株抗體，用於治療及預防愛滋病。與TMB-355相較，TMB-365在單株抗體加上一個多醣，此一新技術是由何大一博士帶領的團隊在Aaron Diamond AIDS Research Center (ADARC)研發。TMB-365技術開發的論文發表於2013年10月6日世界知名雜誌Nature Biotechnology。此外，TMB-365為IgG 1，相較於IgG 4的TMB-355更為穩定。臨床前實驗中顯示TMB-365在抗藥性、藥效及藥動數據上都有大幅度的改進，整體流程將覆蓋探索、創新、轉譯研發、臨床前及人體臨床開發、智財策略布局、法規查驗登記以及上市行銷，藉以延伸以ibalizumab (TMB-355)為主體之抗體藥物產品線與產品家族生命週期，從而確立ibalizumab (TMB-355)與其繼代產品在利基市場之領導地位以及產品線永續發展。
TMB-380 (VRC07-523LS)是新一代具備高效、廣效、長效型抗HIV藥物特質，屬於泛中和性單株抗體藥物。根據現有數據，理當可以勝任HIV-1預防與治療策略上領頭性候選藥物。中裕新藥與美國國家衛生研究院轄下國家過敏症和傳染病研究所(NIAID)簽訂TMB-380全球非獨家授權契約，搭配中裕新藥的抗體藥物發展出抗HIV的複方療法。
七、新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，投資人應審慎判斷謹慎投資。