降膽固醇藥物之發展現況

壹、前言

現代人常為了滿足口腹之慾，往往養成大吃大喝的習慣，加上忙碌的生活使人們缺乏運動，所造成的是健康代價的付出，在外表的影響是肥胖，在體內的影響則是營養的不均衡及血脂肪的增加，最後換來的是心臟血管等相關疾病。

根據Pharma Business五月號的統計，2001年銷售量前200大之藥物，心血管疾病（含膽固醇、高血壓、抗血栓）相關用藥銷售最佳，達400億美元以上，遠高於排名第二的中樞神經相關用藥（約273億美元），而心血管疾病相關用藥中，又以降膽固醇藥物所佔比率最重，銷售額近180億美元，

根據美國國家膽固醇教育計畫（NCEP）所公佈的最新膽固醇治療方針（ATP III Guidelines）指出，膽固醇的管理應轉為積極方式，在相關指數測定後就應擬定管理計畫，而藥物是最為有效的治療方式，在積極治療觀念的推廣下，相關治療藥物的成長潛力驚人，而本文將就各大藥廠在發展降膽固醇藥物的概況作一簡單敘述，並探討投資商機。

貳、膽固醇及降膽固醇藥物簡介

膽固醇是脂肪的一種，是構成細胞壁、膽汁及各種荷爾蒙的主要成份。其主要是由身體製造，亦可以從食物中吸取，在與血液中的各種脂蛋白結合之後，被輸送到身體各部份，為人體內不可或缺的物質。而人體對於膽固醇通常具有初步的調節功能，當從食物攝取得多時，體內製造就會較少，反之亦然，但若攝取過量及體內調節功能失常時，體內就容易有膽固醇過高的現象。

膽固醇在血液中會與脂蛋白結合，而脂蛋白一般又可分為高密度脂蛋白與低密度脂蛋白，當膽固醇與低密度脂蛋白結合後，可提供肝臟及細胞組織運用，但若有過量低密度脂蛋白膽固醇產生，便容易堆積在血管壁上，使這些血管變得狹窄甚至形成閉塞。若是發生在心臟肌肉的冠狀動脈之內，便是所謂的冠狀動脈心臟病，若發生在腦部的血管，即為中風，易引致半身不遂甚至死亡。

而高密度脂蛋白恰好與低密度脂蛋白扮演的角色相反，高密度脂蛋白可以與血液中多餘的膽固醇（包括堆積在血管壁上的）結合，攜帶脂肝臟代謝，因此高密度脂蛋白被稱為好的脂蛋白。

一般所稱的血脂肪，除了膽固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白之外，還包括三酸甘油脂，三酸甘油脂被認為是引發心臟病的因素之一，因此三酸甘油脂含量的控制亦常包括在膽固醇管理控制範圍之內。

因此在判斷膽固醇對健康的危險指數時，除了測量膽固醇含量之外，通常也包括低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及三酸甘油脂（此四種物質統稱為血脂肪）的含量。一般的標準範圍如表一。

表一：膽固醇、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白及三酸甘油脂含量標準

資料來源：ATP III Guidelines，寶來證券整理

在降低血脂肪含量方面，除了飲食控制及運動外，較快且直接的方式就是服用降膽固醇藥物，一般常見的類別如表二所示。

表二：降膽固醇主要藥物類別一覽表

資料來源：ATP III Guidelines，寶來證券整理

根據ATP III Guidelines敘述，Statin是高血脂患者優先考慮的用藥，目前銷售量前五大的降膽固醇藥物皆為Statin藥物（詳見下段表二），而主要Statin藥物的類別及關係如圖一。

圖一：主要Statin藥物的類別及關係

資料來源：經濟部科專計畫，寶來證券整理

參、降膽固醇藥物市場

根據統計全美有5千2百萬人須接受降膽固醇的藥物治療，而實際接受治療的人約只佔三分之一，在膽固醇管理觀念逐漸被重視下，另外三分之二高膽固醇而未接受藥物治療的病患，將替未來降膽固醇藥物提供了可觀的成長空間。

Statin藥物是目前降低膽固醇較為有效的藥物，佔降低膽固醇藥物的比重亦年年增加，根據IMS統計，在1998年，Statin藥物佔降低膽固醇藥物的百分比為87.1%，1999年成長至87.9%。

表三為2001年全球銷售額排名前200名之降膽固醇藥物，原IMS在2000年預估，Statin藥物的市場銷售額，會從1999年的104.4億，增加至2003年的160億，年複合成長率達到12%。而2001年銷售前六名的降膽固醇藥物皆為Statin藥物，其銷售總額達到177.24億，已超過原IMS對2003年的預估值。

表三：全球銷售額排名前200名之降膽固醇藥物

資料來源：Pharma Business，寶來證券整理

肆、開發降膽固醇藥物之大藥廠

由於開發降膽固醇藥物之製藥公司眾多，因此選擇已有降膽固醇藥物上市，且該藥品為該公司之最大銷售藥品之美國製藥公司來討論，這樣的公司有Merck & Co.（NYSE：MRK）、Pfizer（NYSE：PFE）及Bristol-Myers Squibb（NYSE：BMY）

表四：開發降膽固醇藥物之精選大型製藥公司

資料來源 : www.marketguide.com、BigChart.com，寶來證券整理

• Merck的降膽固醇藥物Zocor為2001年全球銷售第一名的藥物，銷售額達到66.7億美元，較2000年成長了26.3%，打敗了自1998年即登上銷售第一名寶座的Prilosec（AstraZeneca，治療胃潰瘍），Zocor為Merck近期大力行銷的主力藥品，以用來彌補Merck的另一項降膽固醇藥物Mevacor衰退的市場（Mevacor專利已於2001年6月到期）。Mevacor在2001年全球銷售額為5.1億美元，較2000年衰退了1.9%。

• Pfizer的降膽固醇藥物Lipitor為2001年全球銷售第二名的藥物，銷售額達到64.5億美元，較2000年成長了28.2%，以其成長力道及市場評價來看，一般預估Lipitor在2002年銷售額可望達到73.8億美元，將打敗Zocor成為銷售第一的藥品（Lipitor在2002年首季即賣了18.52億美元，已超過Zocor首季的銷售額16.05億美元），而在2005年更可望成為有史以來第一個銷售額達到百億美元的藥品。

• Bristol-Myers Squibb的降膽固醇藥物Pravachol是由Sankyo北美授權而來，與Sankyo的降膽固醇藥物Mevalotin為同一種藥物，Pravachol雖在降膽固醇藥物銷售排行第三，但銷售量仍有穩定的成長。

• Bayer的降膽固醇藥物Baycol（Cervastatin）於1997年獲FDA許可上市，上市後亦有不錯的銷售成績，但後來因為傳出有橫紋肌溶解的副作用，因此Bayer在2001年8月宣布自動回收在市場銷售的Baycol，期間並曾因此消息而造成Bayer股價下挫。

• 在專利期限方面，Mevacor已於2001年專利到期，而在2005年專利到期的降膽固醇藥有Zocor及Pravachol，另Lipitor則要到2009年專利才到期。

• 值得注意的是，AstraZeneca已完成一項全新的Statin－Rosuvastatin（Crestor）藥物的臨床試驗，並有較Lipitor為佳的臨床試驗結果，預計在上市後將對降膽固醇藥物有震撼性的影響。AstraZeneca已於2002年6月初接獲FDA的approvable letter，這表示Crestor已進入最後的審查階段，若審查順利，一般預計在2002年第4季將可獲得通過，所帶來的年營收至少在10億美元以上。

伍、台灣開發降膽固醇藥物之公司

台灣的降膽固醇產品可分為兩類，一是原料藥，另一是保健食品。在降膽固醇原料藥或原料藥中間體方面，由於受限於國內的研發能力，目前尚無開發全新成分藥物較具成效的研究，大多仍跟隨國際市場既有的藥物來發展，目前已有金穎生技（Compactin）、中化合成（Compactin）、永信（Lovastatin、Simvastatin）及生達（Lovastatin、Simvastatin）有能力生產Statin原料藥。而在Fibrates（纖維酸類衍伸物）藥物方面，信東（Etofibrate）及生泰合成（Bezafibrate）皆有生產能力。

由於國內原料藥市場有限，台灣的原料藥銷售市場仍需放眼國際市場，尤其膽固醇治療用藥是以歐美為主要銷售市場，因此爭取歐美訂單是將是業者努力的目標。而提升國內藥廠製造品質，方能爭取國外藥商的訂單，除了軟硬體更新及品質管制之外，國內藥廠宜走向專業分工的方式，專廠專用，方有機會獲得國外大廠青睞。

在保健食品方面，目前市場以紅麴相關產品為主流，一般認為紅麴內含HMG-CoA還原酵素抑制劑，即紅麴素（Monacolin），故可降血脂。台灣目前有康利生技、味全、如新、生展生技、台糖、佑寧生技等皆有相關產品上市，由於紅麴為天然物質，具自然概念，且作用類似Statin藥物，在預防醫學觀念逐漸被推廣之下，養身市場已逐漸被創造出來，未來市場具想像空間，然保健食品目前處於戰國時代，市場雖大，但卻是一團混戰，未來仍有待相關法規的訂定及嚴格執行，將市場重新整頓，才不會讓消費者無所適從。

陸、結論

• Lipitor仍是目前最具銷售潛力之藥物，除了在降膽固醇藥物市場的成長外，未來在新適應症（阿茲海默症、骨質疏鬆症及非穩定型心絞痛）的開發亦能增加市場競爭力。
• 各大藥廠在藥品專利到期及新藥研發缺口等因素下，股價在2002年均面臨到極嚴重的修正，由表四可知部分大型製藥股跌回5年前的起漲點，甚至亦有跌破者。然大型製藥類股亦有部份未來五年仍能保持在兩位數的成長，相關類股值得留意（另專文論述）。
• Pfizer有了Lipitor，等於是在未來5年內的成長有了一張護身符，然AstraZeneca的Crestor是否會對其成長產生影響，仍需視上市後的實際療效及產生的副作用而定。
• 提升國內藥廠製造品質，方能爭取國外藥商的訂單，除了軟硬體更新及品質管制之外，而國內藥廠宜走向專業分工的方式，專廠專用，方有機會獲得國外大廠青睞。
• 在降血脂保健食品方面，國內已有多家廠商推出相關產品，然保健食品目前處於戰國時代，市場雖大，但卻是一團混戰，未來仍有待相關法規的訂定及嚴格執行，將市場重新整頓，才不會讓消費者無所適從。
• 在政府將中草藥列為我國生物技術發展重點之下，許多中草藥都有降膽固醇的效果（如靈芝、澤瀉等），因此萃取中草藥中之有效成分來降低膽固醇之發展將值得期待。