基因製藥急先鋒，新世紀Amgen蓄勢待發

研究公司：Amgen, Inc. (Nasdaq:AMGN)

Amgen, Inc.在20世紀末葉獲得豐碩的成果，為美國生技製藥類股的成功典範，具指標性作用。Amgen主力產品的開發者旅美華人林福坤，亦於2000年3月來台創立藥華醫藥公司，由經建會通過列為重大投資案，獲得行政院開發基金投資近十億元新台幣。

跨入新世紀，Amgen仍有許多關鍵問題需要解決：1.市場逐漸飽和，主力產品 銷售成長趨緩；2.部份產品專利將在2004年到期，新產品仍未獲得上市許可，屆時新產品能否順利填補缺口，仍不無疑慮；3.隨著癌症療法日益進步，傳統化學治療比重降低，將使現有產品需求減少，也連帶使得開發中產品提前蒙上陰影；4.與Transkaryotic Therapies Inc.(TKTX)的侵權官司懸而未決，不論官司結果為何，可以確定的是Amgen非但不會因此增加銷售量，還可能面對新的市場競爭者。

目前Amgen已有二項新產品等待FDA上市許可，及二項開發中產品進入PhaseⅢ。Amgen亟須在目前二大主力產品失去光環前，成功確立新產品的市場地位，其中短期的經營成果也將寄託於新產品的發展之上。依據Zacks預估，2001年Amgen之EPS約為1.23美元，較2000年成長15%，相較於全球景氣降溫，Amgen的穩定成長是可以樂觀預期的。

企業概況：

一、公司簡介

在即將跨入新世紀的今天，應用分子基因公司Amgen（Applied Molecular Genetics）向世人如此宣示“We aspire to be the best human therapeutics company. We will live the Amgen values and use science and innovation to dramatically improve people's lives.”

生技業並不如其他高科技行業，每隔幾年就造就出新的領導廠商，在生技業中Amgen是少數稱得上夠份量的公司。市值690億美元為傳統大藥廠Merck的1/3，相較之下早5年誕生的微軟（1975年），市值2500億美元，僅為電子資訊產業中無數的巨人之一，但Amgen已是生技革命以來唯一稱得上是中型股的公司。不過，Amgen的年營業額則是排名第二大的競爭對手Chiron的4倍（1999年）。

有別於傳統大藥廠偏重化學合成，採取試誤法（trial and error）開發新藥，Amgen利用基因重組蛋白質技術，以細胞和分子生物學的發展為基礎，由DNA出發，開發具醫療價值的蛋白質或小分子，以治療人類癌症、造血、免疫、神經及內分泌系統疾病。

1981年，正式開始營運的第一年僅7名員工，目前Amgen在全球已擁有超過六千名從業人員，其總部位於加州Thousand Oaks，由39楝建築物所組成，地理位置上靠近加州大學洛杉磯分校、聖塔巴巴拉分校及加州理工學院，服務人員多達4044人。該公司在Thousand Oaks總部及加拿大多倫多兩地設有研究中心；生產中心設於科羅拉多州波多市，約有400名員工；成品及裝配中心設於波多黎各的Juncos；在肯德基州的Louisville及荷蘭的Breda則設有配銷中心。目前Amgen的營運觸角遍佈歐洲、亞太及加拿大等世界多國。

表一、Amgen, Inc.基本資料表

資料來源：彭博資訊社、Zacks.com，12/26/2000

二、公司歷史

Amgen的成長就如同一部當代生技發展史。1980年，由MIT退休化學工程教授Raymond和創投業者Bowes在加州Thousand Oaks共同創立，當時在加州大學洛杉磯分校分子生物學教授Salser的協助下，延攬了一個包括美國國家科學會的頂尖科學家為成員的顧問團，並聘請亞培實驗室（Abbott Laboratories）的George B. Rathmann博士為首任CEO。Rathmann對Amgen的發展發揮了關鍵性的角色，他曾在3M公司主持研發工作達21年，也曾在亞培擔任研發副總，他因亞培研發B型肝炎檢驗試劑及疫苗需要用到遺傳工程技術，得以認識Amgen的科技顧問Salser教授，後來更轉而投效Amgen。

80年代正是生技公司首次出現的年代，首次打破了傳統大藥廠壟斷的局面，但Amgen早期的發展並不順利。1981年該公司以私募的方式集資1900萬美元，其中包括數家創投和二家法人機構，以健康護理產品為主要營業項目。1983年6月Amgen以每股18美元在Nasdaq上市，但82至83年美國經濟衰退，此類型產品銷路欠佳，公司發生財務危機，該年度幾乎破產，83年股價最低曾跌至5/64美元，幸而Rathmann斷然終止其他研發項目，集中力量開發EPOGEN®及NEUPOGEN®二產品，及至89年EPOGEN®獲得FDA核准用以治療貧血疾病，業務才開始大幅成長。

1987年Amgen購併Delaware公司，89年NEUPOGEN®獲准發售，取得美國專利，並在歐洲建立臨床試驗、製造及銷售中心。8月納入Nasdaq 100指數，92年1月再納入S&P 500指數，同年營業額超過10億美元，並將業務延伸至澳洲、加拿大、日本及香港市場，成為首家進軍中國大陸市場的國際生技藥廠。Amgen曾一度就用以醫治貧血、腎衰竭、癌症的新產品NESP的專營權而遭Johnson & Johnson控告，但在98年底勝訴，省回1.57億元訴訟費。原來Johnson & Johnson 與Amgen在1985年定約，有權在世界各地銷售NESP。該藥已處於第三階段臨床試驗，以檢驗接受血液透析治療的病人的成效及安全性。

2000年5月31日在香港聯交所與Nasdaq合作推出的「試驗計劃」下，Amgen與AMAT、Cisco、Dell、Intel、Microsoft及Starbucks等六支股票首度於香港證券市場掛牌，惟並不會在香港作公開發售，持有這七支股票的投資人可透過經紀商調撥其在美國的證券到香港出售，反之亦可，而證券的買賣、交割則均以港幣計價。

產銷現況：

一、產品項目

Amgen目前已上市產品僅 EPOGEN®(Epoetin alfa)、NEUPOGEN® (Filgrastim)和INFERGEN® (Interferon alfacon-1)等三種。

表二、產品項目

資料來源：Amgen, Inc.

1.EPOGEN®(Epoetin alfa) - Recombinant Human Erythropoietin，紅血球生成素

EPOGEN®為Amgen的重組人體蛋白質藥物Erythropoietin的商品名稱。Erythropoietin是一種由腎臟所分泌的荷爾蒙，可以刺激骨髓製造紅血球，紅血球的作用為運送氧氣到所有的細胞，慢性腎臟疾病的病患，其腎臟無法製造足夠的Erythropoietin，因此血液中紅血球的數量減少，而降低血液輸送氧氣的能力，造成貧血。EPOGEN®可以有效地提高接受血液透析治療（俗稱洗腎）患者體內的紅血球數量，因而減少病患需要輸血的機會。經臨床實驗證實，對需要洗腎的腎臟衰竭（俗稱尿毒症）病人，可以顯著改善貧血症狀。近來Erythropoietin已由治療尿毒症病人的貧血，擴及AIDS和癌症等其他疾病所引起的貧血。

1989年EPOGEN®首次由市場推出。在美國的洗腎市場，Amgen具有唯一產品銷售權。但是在美國的其他市場，由於Amgen早期資金不足，因此將EPOGEN®的銷售權轉由Amgen與日本麒麟啤酒公司（Kirin Brewery Company）合資的Kirin-Amgen公司授權Johnson & Johnson（JNJ）旗下的Ortho Pharmaceutical Corporation以PROCRIT®品牌銷售。在美國以外的其他國家，包括中國大陸、台灣和日本，則由Kirin-Amgen授權Kirin母公司和JNJ分別以ESPO®和EPREX®品牌銷售。

2.NEUPOGEN®(Filgrastim) - Recombinant Human Methionyl Granulocyte Colony Stimulating Factor(G-CSF)，顆粒球聚落刺激因子

Amgen的另一種產品G-CSF，商品名稱為NEUPOGEN®，是一種可以刺激骨髓製造嗜中性白血球（neutrophil）的蛋白質。嗜中性白血球為人體內抵抗病菌的第一道關卡，在癌症病人（尤其是骨髓移植病患）接受化療後，由於骨髓功能受到抑制，癌細胞和各類血球被移除，造成嗜中性白血球大量減少，容易發生嚴重的感染，引發所謂的嗜中性白血球缺乏症（neutropenia）。經臨床實驗證實，以NEUPOGEN®作為化療併用藥物，可以提高嗜中性白血球的數量，縮短因白血球數量減少所引發的發燒、感染的時間。

在「血液幹細胞移植」上，NEUPOGEN®有助於引導人體造血幹細胞（peripheral blood progenitor cell, PBPC）由骨髓進入循環系統，加速血小板、紅血球和嗜中性白血球的生成，成為近來治療抗癌藥物所引發的骨髓功能抑制的新方法，也為部份適於自體骨髓移植的患者提供一道曙光。1996年3月，英國政府同意將NEUPOGEN®用於治療愛滋病（HIV）所引發的嗜中性白血球缺乏症，目前加拿大、澳洲及部份歐盟國家也核准此一用途。

1991年2月NEUPOGEN®首次上市。在日本、中國大陸、台灣和韓國由Kirin-Amgen授權Kirin以GRAN®品牌銷售，在歐洲，NEUPOGEN®由Amgen和F. Hoffmann - La Roche Ltd合作行銷，其他地區則由Roche在Amgen和Kirin-Amgen授權下以NEUPOGEN®品牌銷售。

3.INFERGEN®(Interferon alfacon-1) - Recombinant Consensus Interferon

干擾素是一種由人體產生可刺激免疫系統抑制病毒增殖的蛋白質。Amgen的產品INFERGEN®為由基因工程製造非自然產生的第一型干擾素，對於從未接受干擾素治療或已接受過alfa-2b型干擾素治療但效果不佳的慢性C型肝炎患者具有療效，INFERGEN®可能產生類似感冒症狀的副作用，也會引起精神方面的幻覺，如沮喪、產生自殺念頭等。INFERGEN®於1997年10月由FDA核准上市，目前由日本Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.在美加以外地區銷售。

二、營業收入

圖一、各類營收值

單位：百萬美元；%

資料來源：Market Guide Inc.、Amgen, Inc.、寶來研發部整理

*其他產品主要為INFERGEN®之銷售，1999年約2600萬美元

三、市場分佈

圖二、各地市場營收

資料來源：彭博資訊社

四、產業排名（依據BTK 指數17種成份股之資本總額）

表三、Amgen之產業排名 單位：百萬美元;美元

資料來源：彭博資訊社；12/28/2000

財務資訊：

一、重要財務數據

單位：百萬美元

資料來源：Market Guide Inc.　

圖三、歷年營收及EPS變化圖

資料來源：彭博資訊社

二、獲利能力分析

資料來源：Market Guide Inc.

三、管理績效分析

資料來源：Quote123.com

四、風險分析

資料來源：Quote123.com

股價分析：

一、特殊新聞事件對股價之影響

圖四、最近半年Amgen股價走勢圖(綠色表示上漲、紅色表示下跌)

1. 2000/12/18 Amgen獲治療non-Hodgkin淋巴瘤的授權：Amgen宣佈其將獲得開發商 Immunomedics Inc.(IMMU)一項實驗性治療non-Hodgkin淋巴瘤的授權。這種治療方法現正經歷臨床實驗期，主要治療對象為non-Hodgkin病人。
2. 2000/12/13 Amgen宣佈買回自家公司股票計劃：Amgen宣佈，董事會通過在2001年1月1日至2002年12月期間至多買回價值20億美元的自家公司股票計畫，公司也重新評估認股權協議，將提高350美元的最初執行價，到期日為2010年12月12日。此外，Amgen表示，總裁∕執行長Kevin Sharer將在明年1月獲提名為董事長，取代即將辭職Gordon Binder。
3. 2000/12/4 Amgen發表其癌症治療藥物ARANESP的正面研究數據：Amgen發表其癌症治療藥物ARANESP的正面研究數據，長腫瘤的貧血癌症患者每3週只要注射一次ARANESP，藥效似乎都能顯現，目前的標準規定患者每週注射3次。
4. 2000/11/8 Amgen每股盈餘可望成長：Amgen執行長Kevin Sharer告訴分析師和主要股東，2001年每股盈餘將加速成長，到2005年銷售額將達到$80億到$90億美元之間。他表示目前檢驗中的治療貧血症藥物Aranesp的銷售，將影響其結果。Sharer強調，目前貧血症治療市場在$50億美元，但是有望在今後5年中加倍。
5. 2000/10/27 Amgen降低今年的銷售目標：Amgen昨日收盤後公佈第三季度每股盈餘成長了18%，但降低了它的主導藥品EPOGEN®和NEUPOGEN®今年的銷售目標。公司股價今天因此開盤大跌10%以上，BTK指數也跟著走低。　

二、最近一年股價變化與類股指數之比較

圖五、最近一年Amgen股價與S&P 500、Nasdaq指數及BTK指數之比較

Amgen股價佔S&P 500、Nasdaq綜合指數及BTK生化類股指數權重分別為0.576%、2.047%及6.313%。由圖5可知，過去一年以來BTK指數漲幅遠高於Amgen 20%~70%不等，Amgen僅小漲15%，在股價上並未扮演生化類股龍頭的角色，自2000年10月以來華爾街分析師更將其評等由「Buy」調降為「Hold」（如下圖6）。探究其原因在於Amgen遲未有新產品上市，其主力產品EPOGEN®推出已距今11年，雖可產生穩定獲利，但業績不具爆發性，甚至出現市場飽和而成長減緩之跡象（如上文2000/10/27新聞），股價易呈現利多不漲而利空大跌的局面。相較於其他小型生化類股，雖處於虧損階段，但或因研發技術尖端，或具特殊市場地位，表現在股價上多予人想像空間，只要稍有利多即可刺激股價大幅上揚。因此BTK指數之漲幅遠高於Amgen。

三、分析師評等概況

圖六、最近二年S&P評比變化

圖七、現階段投資建議示意圖

一、研發費用

圖八、研發費用及佔營收百分比

資料來源：Amgen, Inc.

1992年至1999年，Amgen的研發費用佔營收比重由16%成長至27%，整體研發費用由1.8億美元成長至8.2億美元（約272億新台幣），以Amgen在全球生技產業的典範角色，已足以完全反映出研發活動的重要性有增無減。此一現象值得國內生技業者深切的思考與反省。　

二、技術發展策略

在新產品開發上，Amgen除了採取自行研發外，亦採取合資（Join Capital）、購併、購買專利、交叉授權、爭取產品銷售權、贊助研究經費等六種商業行為，以取得新技術或新產品。由於有眾多研究導向之小企業或學術機構專注於極具潛力之藥物或新療法的開發，卻時常因開發過程不如預期而遭遇經費短絀之困境，因此Amgen在全球已投資數百件臨床試驗的案子，以期在試驗成功後能取得非本身開發的專利技術或產品銷售權。目前Amgen贊助的案子集中於神經科學、腫瘤∕血液科學及基因組學等領域之研究。　

三、Amgen的基因組研究

Amgen的基因組研究工作主要是透過一個名為「Secreted Factor Program」的計劃加以執行，此一計劃目的在於經由表現型基因（“expressed”genes；cDNAs）定序的過程，開發新的荷爾蒙、蛋白質或成長因子。

1. 選擇欲建立cDNA library的細胞組織來源（例如患癌症的老鼠肝臟），cDNA library代表在該細胞組織中產生表現型的眾基因組合，在消除已知功能或對研究主題不具影響性的基因（即“uninteresting”genes）後，將剩餘的基因片斷加以定序，並利用電腦自動偵測定序上之錯誤，加以修正。
2. 分析已定序的基因片斷，檢查是否有屬於某些可能具醫療功效的蛋白質的基因片斷在其中。若發現此類基因片斷，即可找出“interesting”genes（即包含欲試驗蛋白質遺傳密碼的基因組），再針對此基因組完整定序。而相關的蛋白質則在試管（in vitro）及活細胞（in vivo）中反覆加以試驗。
3. 在活體實驗中，Transgenic mice（意指帶有欲實驗基因和蛋白質的老鼠）有助於科學家觀察表現型基因的功能。科學家以遺傳工程技術將上述確知可產生欲試驗蛋白質的基因植入老鼠胚胎，當老鼠長大後即成為Transgenic mice，體內帶有欲試驗的蛋白質及基因，可供科學家們實行各項表現特徵或病理上的試驗。

在開發癌症新藥的過程中，上述基因組研究具極重要的地位，因為癌症乃人體遺傳物質的突變導致細胞不正常增殖，基因的變化使得癌細胞出現某種特性而得以免於如正常細胞的生老病死。Amgen利用在遺傳工程和腫瘤學的知識，針對這些不同癌細胞的共有特性加以研究，以期能夠由對致癌基因的更深入瞭解，發展出新的治癌方法。目前Amgen在癌症領域的研究重點包括：細胞生命週期失序、自我消滅機制喪失、新血管生成和細胞不死的原因。